大腸がんの発生について
大腸がんの組織発生については, 最初に腺腫が発生し, 腺腫の大きさの増大に伴い, 腺腫内に癌が発生するというadenoma-carcinoma sequence（アデノーマーカルシノーマ シークエンス）と, 腺腫を介さず正常大腸粘膜から直接癌が発生するde novo（デノボ）発がんが考えられている。
この説は、1988年ジョンホプキンス大学のVogelstein （フォーゲルスタイン）博士によって、世界的な医学雑誌The New England Journal of Medicineに投稿されました。
Vogelstein B, Fearon ER, Stanley BA, et al :
Genetic alterations during colorectal-tumor de
velopment. N Engl J Med 1988, 319 : 525-532
The New England Journal of Medicineは、マサチューセッツ内科外科学会によって発行される、英語で書かれた査読制の医学雑誌である。継続して発行されている医学雑誌のうちでは世界で最も長い歴史を誇り、また世界で最も広く読まれ、最もよく引用され、最も影響を与えている一般的な医学系定期刊行物となっています。
掲載論文の引用回数は他の追随を許しません．Institute for Science Information（ISI）から報告されているJournal Citation Reportsの世界医学雑誌ランキング総合医学部門で，NEJMは第一位にランクされています。
順位 ジャーナル名 インパクトファクター
1 NEW ENGL J MED: 55.873
2 LANCET: 45.217
3 JAMA-J AM MED ASSOC: 35.289
4 ANN INTERN MED: 17.810
5 BMJ-BRIT MED J: 17.445
このセオリーは非常にインパクトがあり、大腸がんの発がんにがん遺伝子、がん抑制遺伝子が各段階に関与していることを、理論的にかつ整然と示すものでした。
adenoma-carcinoma sequenceは多段階発がんの基礎となり、胃がんや胆嚢がん、他の腺がん、膵臓の膵管内粘液性乳頭状腫瘍（腺腫-非浸潤がん-浸潤がん）-浸潤性膵管がんなどにも多段階発がんが遺伝子の変異が関与することで起こることがわかってきました。
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